原料藥（API）是藥品中的活性成分，也是治療疾病和緩解癥狀過(guò)程中起關(guān)鍵作用的主要物質(zhì)。在原料藥研發(fā)上，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)海慈藥業(yè)由初期的仿標(biāo)準(zhǔn)、仿療效，到現(xiàn)在提出“超標(biāo)準(zhǔn)、超療效”的目標(biāo)，體現(xiàn)出“me too，me better”的仿制理念及細(xì)化方針。

　　多年來(lái)，海慈藥業(yè)不斷引進(jìn)療效好、質(zhì)量高的新藥品種，注重新藥報(bào)批過(guò)程的質(zhì)量研究工作。他們始終保持“求真務(wù)實(shí)”的作風(fēng)，堅(jiān)持“工藝沒(méi)有驗(yàn)證，不允許報(bào)批；標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有復(fù)核，不允許報(bào)批；穩(wěn)定性沒(méi)有考察，不允許報(bào)批”的原則，在新藥研發(fā)報(bào)批工作中，未因一起申報(bào)數(shù)據(jù)虛假或研究資料不全而退審。

　　為嚴(yán)把原料藥質(zhì)量關(guān)，海慈藥業(yè)大力引進(jìn)高端技術(shù)人才，原料藥合成和分析均由具有豐富工作經(jīng)驗(yàn)的博士團(tuán)隊(duì)牽頭負(fù)責(zé)，在工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立上實(shí)施嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)、高要求，在生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)和復(fù)核，確保原料藥產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)標(biāo)。

　　每當(dāng)實(shí)驗(yàn)室小試工藝研究完成后，需要進(jìn)行中試放大試驗(yàn)前，技術(shù)人員都要通過(guò)嚴(yán)格統(tǒng)計(jì)、反復(fù)核對(duì)數(shù)據(jù)，詳細(xì)擬定中試方案。同時(shí),他們還充分考慮到設(shè)備的容積、材質(zhì)與工藝的適用性，如耐腐蝕性、熱傳導(dǎo)速率、冷卻速度、攪拌速度、攪拌方式等，對(duì)不符合工藝要求的設(shè)備進(jìn)行改造或按工藝要求定制，設(shè)備投入使用前均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的3Q（IQ、OQ、PQ）驗(yàn)證。

　　在中試放大時(shí)，他們通過(guò)分步實(shí)行中試方案，待上一步工藝操作控制穩(wěn)定后，再進(jìn)行下一步的操作試驗(yàn)，批量也是由起初實(shí)驗(yàn)室的幾十克放大到幾百克、幾千克，逐步摸索工藝放大過(guò)程中的特征、反應(yīng)條件的滯后和誘發(fā)效應(yīng)，對(duì)工藝參數(shù)進(jìn)行反復(fù)修訂，從而確定最準(zhǔn)確、最穩(wěn)定的工藝參數(shù)。

　　當(dāng)中試放大過(guò)程中出現(xiàn)難以克服的問(wèn)題時(shí)，則再次通過(guò)小試試驗(yàn)來(lái)修正工藝參數(shù)和操作過(guò)程。為確保試驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性，近年來(lái)，海慈藥業(yè)的中試制備批次一般每個(gè)項(xiàng)目不少于3~5批，年完成中試項(xiàng)目批次達(dá)150余批次。經(jīng)過(guò)多年中試經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)積累和更新，目前他們已建立起研究數(shù)據(jù)庫(kù)。

　　經(jīng)驗(yàn)放大是常規(guī)的中試放大做法，但項(xiàng)目耗時(shí)周期比較長(zhǎng)，有時(shí)難以精準(zhǔn)掌握工藝反應(yīng)參數(shù)。海慈藥業(yè)在建立研究數(shù)據(jù)庫(kù)后，積極引入數(shù)字模擬放大的理念，廣泛應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)，通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)模擬放大，指導(dǎo)中試實(shí)踐放大工作，從而更精準(zhǔn)地掌握和控制關(guān)鍵反應(yīng)參數(shù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決工藝試驗(yàn)中出現(xiàn)的問(wèn)題。

　　此外，海慈藥業(yè)還十分重視對(duì)中試優(yōu)化放大后制得的中間體的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，并繼續(xù)做好與實(shí)驗(yàn)室小試工藝、小試產(chǎn)品和原研產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全有效性比對(duì)，不間斷地加強(qiáng)質(zhì)量控制，通過(guò)中試放大優(yōu)化工藝，提升產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為新藥質(zhì)量保駕護(hù)航。

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